Η Κυψέλη υπήρξε αγροτική περιοχή.
Την περίοδο του Μεσαίωνα είχε την ονομασία Γυψέλη λόγω των γύπων (πτηνών) που ζούσαν στα Τουρκοβούνια. Στις αρχές του 20ού αιώνα αναπτύχθηκε αστικά και έγινε μια πυκνοκατοικημένη περιοχή. Η γειτονιά της Κυψέλης γέμισε με νεοκλασικά κτήρια. Η περιοχή υπήρξε όχι μόνο πόλος έλξης της κοσμικής Αθήνας, αλλά και πολλών καλλιτεχνών και διανοουμένων. Ορισμένοι από αυτούς ήταν ο Γκάτσος, ο Εγγονόπουλος και άλλοι πολλοί.
Κέντρο της Κυψέλης ήταν και η Φωκίωνος Νέγρη. Στον διάσημο αυτό Αθηναϊκό δρόμο, κάποτε υπήρχε ρέμα. Η οδός πήρε το όνομα της από τον πρώτο Πρόεδρο της Ακαδημίας Αθηνών και πολιτικό το 1926.
Η Κυψέλη διέθετε πολλά από τα πιο μοντέρνα κτήρια της Αθήνας.
Τέλος, στην Κυψέλη ζούσαν πολλοί διάσημοι καλλιτέχνες.
